Capitulo 12: Producción

 Generalidades

De las generalidades

Es necesario seguir procedimientos claramente definidos durante la producción para obtener productos que cumplan con las condiciones de calidad requeridas, en cumplimiento con las autorizaciones de fabricación correspondientes. Esto asegura que los productos producidos sean consistentes en términos de calidad y cumplan con los estándares exigidos.

De las operaciones

Es necesario seguir procedimientos o instrucciones escritas y registrar adecuadamente todas las operaciones relacionadas con el manejo de materiales y productos, incluyendo cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado, despacho, elaboración, envasado y distribución. Esto garantiza que se sigan prácticas estándar en todas las etapas del proceso y se documenten adecuadamente para mantener la integridad del producto y asegurar la trazabilidad.

De las desviaciones

Es importante no desviarse de las instrucciones o procedimientos establecidos. En caso de ser necesario hacer una desviación, esta debe ser autorizada por escrito por la persona responsable y el Departamento de Control de Calidad debe estar involucrado en la decisión. 

Del proceso 

Los productos rechazados solo deben ser reprocesados en casos excepcionales, y solo si no se compromete la calidad del producto, si cumplen con todas las especificaciones y si se lleva a cabo según un proceso bien definido y autorizado después de una evaluación de los riesgos. Es necesario registrar el reprocesamiento y asignar un nuevo código o número de lote. Sin embargo, una vez que el producto sale del laboratorio fabricante, no se puede reprocesar de nuevo.

De los registros

Es necesario registrar los controles realizados durante el proceso, y estos registros serán incluidos en los registros de los lotes.

Del uso del área

No deben llevarse a cabo operaciones simultáneas con diferentes productos en la misma área, a excepción del área de empaque secundario con sus líneas definidas y separadas.

De la identificación

Durante todo el proceso, todos los materiales, producto a granel, equipos y áreas utilizadas, deberán identificarse como mínimo con: nombre del producto que se esté elaborando, código o número de lote y fase del proceso.

Del muestreo

Es necesario aplicar criterios estadísticos para la selección de muestras de productos intermedios y terminados, tomando en cuenta la variabilidad del proceso, la confiabilidad y precisión necesarias. Estas muestras deben ser recolectadas en la misma área de producción.

Del uso exclusivo de las áreas y equipo de producción.

No se debe utilizar las áreas y el equipo destinado a la producción de medicamentos para producir otro tipo de productos. 

Prevención de la contaminación cruzada y microbiana en la producción

De la contaminación

Se debe tomar medidas para prevenir la contaminación, asegurando que los productos y materiales no estén expuestos a posibles fuentes de contaminación microbiana u otra que pueda afectar su calidad.

De la contaminación cruzada

La contaminación cruzada debe evitarse mediante las medidas técnicas o procedimientos, tales como: 

a. Existencia de esclusas. (cuando aplique)

b. Áreas con diferenciales de presión

c. Sistemas de inyección-extracción que garanticen la calidad de aire.

d. Uso de ropa protectora dentro de las áreas en las que se elaboren productos con riesgo especial de contaminación cruzada.

e. Uso de procedimientos de limpieza y sanitización.

f. Pruebas para detectar residuos (trazas), en los productos altamente activos.

g. Utilización de etiquetas con la situación del estado de limpieza del equipo y áreas 

De la verificación de las medidas adoptadas

Es necesario realizar una verificación regular de la eficacia de las medidas implementadas para prevenir la contaminación cruzada. Este proceso de verificación debe llevarse a cabo siguiendo procedimientos operativos establecidos.

De la contaminación microbiológica

Es necesario implementar y seguir procedimientos validados y por escrito para evitar la contaminación con microorganismos patógenos y mantener los recuentos microbianos dentro de los límites especificados para productos no estériles.

Controles en proceso

Del despeje de línea

Antes de comenzar la producción, es necesario verificar, registrar y documentar todas las acciones necesarias para garantizar que el equipo y el área estén limpios y libres de productos, documentos y materiales innecesarios para las operaciones planificadas. 

De los controles durante el proceso

Los controles durante el proceso deben realizarse dentro de las áreas de producción siempre que no pongan en riesgo la producción.

De los controles en línea

Durante el proceso de envasado y empaque, es esencial realizar una verificación exhaustiva del producto en línea para garantizar su calidad y seguridad. Esta verificación debe incluir una evaluación del aspecto general de los envases, asegurando que la cantidad de material de acondicionamiento sea completa y correcta, así como verificar la exactitud y legibilidad del lote y fecha de expiración. También se deben comprobar el correcto funcionamiento de los controles de línea y la integridad de los sellos para asegurar la calidad del producto final.

De los controles microbiológicos

Deben realizarse controles microbiológicos de superficie de acuerdo a un programa y procedimiento establecido. Se deben mantener los registros apropiados.

De los controles ambientales

Se deben llevar a cabo y registrarse los controles ambientales. 

Del material impreso

El material impreso utilizado para la rotulación debe incluir la información de cada lote, a fin de verificar y documentar que su identidad corresponde con la información especificada en el registro de producción.

Del tiempo de etiquetado

El etiquetado debe efectuarse después del envasado y cierre, si se demora se deben tomar medidas para asegurar que no haya confusión o errores en el etiquetado.

De las muestras tomadas

Las muestras tomadas de la línea de envasado y empaque no deben volver a la misma.  

De las desviaciones de rendimiento

Cualquier desviación significativa del rendimiento esperado debe ser registrada e investigada.

De la conciliación

Es necesario establecer procedimientos por escrito para llevar un control adecuado de las cantidades de etiquetas que se entregan, utilizan, devuelven en buen estado y se destruyen. Debe realizarse una evaluación exhaustiva de cualquier discrepancia encontrada y llevar a cabo una investigación para determinar su causa. Los resultados, conclusiones y acciones correctivas tomadas deben ser registrados adecuadamente.