Capitulo 14: Control de Calidad

 Generalidades

De las generalidades
Control de calidad como parte de Buenas Prácticas de Manufactura, debe de contar con la documentación necesaria que asegure que el suministro de materiales y la comercialización de productos, se realice hasta que su calidad haya sido aprobada.

De control de calidad
La empresa que produce en el laboratorio debe tener una sección dedicada al Control de Calidad, la cual no se limita solo a operaciones de laboratorio, sino que debe ser incluida en todas las decisiones que puedan afectar la calidad del producto.

De la independencia
La unidad de Control de Calidad debe ser independiente de producción y estar bajo la responsabilidad de un profesional calificado. Contará con los recursos adecuados que garanticen que todas las decisiones se realicen de forma confiable

De las obligaciones
La unidad de control de calidad, a través de  procedimientos escritos y registrados, debe cumplir entre otras obligaciones las siguientes: establecer, validar, verificar y aplicar todos los procedimientos de control de calidad, conservar las muestras de referencia de materiales y productos, garantizar el etiquetado correcto de los envases, de materiales y productos, realizar la estabilidad de los productos, participar en la investigación de reclamos relativos a la calidad del producto y cualquier otra actividad pertinente a las operaciones de control de calidad.

De la aprobación de los productos terminados.
La aprobación de cada lote de productos terminados, debe realizarlo la persona responsable de la misma, después de evaluar debidamente que, dicho lote está conforme con las especificaciones establecidas, incluyendo las condiciones de producción, análisis en proceso y la documentación para su aprobación final.

 De las desviaciones.
Cualquier desviación de los parámetros escritos debe ser investigada y documentada, dando seguimiento a las acciones correctivas

Del acceso del personal de control de calidad.
El personal de control de calidad debe tener acceso a las áreas de producción con fines de muestreo, inspección, investigación y otros trabajos relacionados con las Buenas Prácticas de Manufactura.

De los equipos de control de calidad
La unidad de control de calidad debe contar con el equipo necesario para realizar los análisis requeridos. En caso de no contar con equipo requerido para efectuar análisis específicos, debe contratar los servicios analíticos de un laboratorio de Control de Calidad debidamente autorizado.

Del mantenimiento y calibración del equipo.
El equipo de la unidad de control de calidad debe tener programas y registros escritos de mantenimiento, verificación y calibración, para asegurar su funcionamiento correcto y la validez de los resultados.  

Documentación

De los documentos de control de calidad.
La unidad de control de calidad debe tener como mínimo a su disposición lo siguiente: 

a. Especificaciones de toda materia prima y material de acondicionamiento.
b. Procedimiento para manejo de muestra de retención.
c. Metodología analítica para el análisis de materia prima y producto terminado, con su referencia.
d. Procedimientos de control y resultados de las pruebas (incluyendo los documentos de trabajo utilizados en el análisis y registros de laboratorio).
e. Informes / certificados analíticos.
f. Registro de las condiciones ambientales, cuando aplique.
g. Procedimientos y registros de validación de los métodos de ensayo.
h. Procedimientos y registros para la calibración de instrumentos y equipos.
i. Procedimientos y registros del mantenimiento del equipo.
j. Procedimiento de selección y calificación de proveedores.
k. Procedimiento y programa de sanitización de áreas.
l. Procedimiento para el uso de instrumental.
m. Procedimiento para la aprobación y rechazo de materiales y producto terminado.
n. Procedimiento para el mantenimiento de instalaciones de control de calidad.
ñ. Procedimiento para el manejo y desecho de solventes.
o. Procedimiento para la recepción, identificación, preparación, manejo y Almacenamiento de reactivos y estándares.
p. Procedimiento para el lavado de cristalería.
q. Cualquier otro procedimiento que sea necesario en la unidad de Control de Calidad.

Del archivo de control de calidad.
Cualquier documentación de control de calidad relativa a un lote debe conservarse según la legislación de cada país

Muestreo

Del procedimiento de muestreo.
El procedimiento debe contener como mínimo lo siguiente: 

a. El método de muestreo
b. El equipo que debe utilizarse
c. La cantidad de muestra que debe recolectarse
d. Instrucciones para la eventual subdivisión de la muestra
e. Tipo y condiciones del envase que debe utilizarse para la muestra
f. Identificación de los recipientes muestreados.
g. Precauciones especiales que deben observarse, especialmente en relación con el muestreo de material estéril o de uso delicado.
h. Condiciones de almacenamiento
i. Instrucciones de limpieza y almacenamiento del equipo de muestreo

De la representatividad de las muestras.
La cantidad de muestra debe ser estadísticamente representativa del lote de materiales, productos intermedios y productos terminados. 

De la identificación de las muestras.
Las etiquetas deben indicar: 

a. Nombre del material o producto.
b. Cantidad.
c. Número de lote.
d. Fecha de muestreo.
e. Recipientes de los que se han tomado las muestras.
f. Nombre y firma de la persona que realiza el muestreo.

De las muestras de referencia
Es necesario guardar muestras de referencia de cada lote de ingredientes activos y producto terminado durante al menos un año después de la fecha de caducidad, en una cantidad adecuada para llevar a cabo un análisis exhaustivo. Los productos terminados deberán guardarse en su envase final y mantenerse en las condiciones de almacenamiento recomendadas en las especificaciones del producto.

Metodología analítica

De los métodos
Los métodos analíticos deben estar escritos, aprobados y validados. 

Del registro de datos de los análisis
Los resultados de los análisis realizados quedarán registrados en los correspondientes protocolos que incluirán, como mínimo los siguientes datos: 

a. Nombre del material o producto.
b. Forma farmacéutica (cuando aplique).
c. Presentación farmacéutica (cuando aplique).
d. Número de lote.
e. Nombre del fabricante y proveedor, cuando se declare.
f. Referencias de las especificaciones y procedimientos analíticos pertinentes.
g. Resultados de los análisis, con observaciones, cálculos, gráficas, cromatogramas y referencias.
h. Fechas de los análisis.
i. Firma registrada de las personas que realicen los análisis.
j. Firma registrada de las personas que verifiquen los análisis y los cálculos.
k. Registro de aprobación o rechazo (u otra decisión sobre la consideración del producto), fecha y firma del responsable designado.

De los controles.
Todos los controles durante el proceso de producción, deben ser llevados a cabo por personal asignado en dicho proceso, de acuerdo a los métodos aprobados por control de calidad y sus resultados quedarán registrados.

De los reactivos químicos, medios de cultivo, patrones y cepas de referencia.
Los reactivos químicos, medios de cultivos, patrones y cepas de referencia deben ser preparados, identificados, trazables, conservados y utilizados de acuerdo con instrucciones definidas y escritas, manteniendo un control sobre las fechas de expiración.

De la rotulación de reactivos
Es necesario etiquetar correctamente los reactivos de laboratorio con la fecha de elaboración, fecha de caducidad y la firma de la persona que los preparó, especificando las condiciones adecuadas de almacenamiento. En el caso de las soluciones volumétricas, también se deberá indicar la fecha de la última valoración y su concentración.

Estabilidad

De las generalidades
Es responsabilidad de la unidad de control de calidad realizar la evaluación de los productos farmacéuticos terminados para asegurar que cumplan con las especificaciones de calidad durante su vida útil. La estabilidad del producto debe determinarse antes de su comercialización y después de cualquier modificación significativa en el proceso de fabricación, utilizando los métodos de estabilidad acelerada, estabilidad en estante o de largo plazo, según lo establecido por la normativa vigente.

Del programa y protocolo.
La unidad de control de calidad debe de contar con un programa permanente y protocolos, para la determinación de la estabilidad de los productos, que incluya: 

a. Descripción completa del producto.
b. Parámetros y métodos de pruebas.
c. Cantidad suficiente del producto.
d. Cronograma de pruebas.
e. Condiciones especiales de almacenamiento.
f. Resumen de todos los datos obtenidos (informe, cálculos, conclusiones).

De la vida útil
Se deben establecer fechas de caducidad y condiciones de almacenamiento basado en el estudio de estabilidad.